Film, neredeyse insanlığın tamamını yok eden virüse karşı bağışıklığı olan bilim insanı Robert Neville'in, bir yandan dünyanın geri kalanında hayatta kalmış olanlara ulaşmaya çalışırken bir yandan da New York'ta hayatta kalan son insan olarak mutantlarla mücadele etmesini anlatıyor.